Nebicip tablets , nebicip

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Indice dei prodotti NEBICIP compresse (Nebivolol) Stampa PDF farmacodinamica Nebivololo è un agente del recettore adrenergico beta-bloccante. In metabolizzatori (la maggior parte della popolazione) e alle dosi ≤10 mg, nebivololo è preferenzialmente beta 1 selettivo. Nei metabolizzatori lenti e ad alte dosi, nebivololo inibisce entrambi i beta 1 e beta 2 recettori adrenergici. Nebivololo manca simpaticomimetica intrinseca e di membrana stabilizzante attività a concentrazioni terapeuticamente rilevanti. A dosi clinicamente rilevanti, nebivololo non dimostra alfa 1 adrenergico attività del recettore blocco. Vari metaboliti, tra cui glucuronidi, contribuiscono ad attività beta-bloccante. Il meccanismo di azione della risposta antipertensivo di nebivololo non è stata definitivamente stabilita. Possibili fattori che possono essere coinvolti sono: riduzione della frequenza cardiaca, diminuzione della contrattilità miocardica, diminuzione del deflusso tonico simpatica alla periferia dai centri vasomotori cerebrali, soppressione della attività della renina e vasodilatazione e diminuzione della resistenza vascolare periferica. farmacocinetica Nebivololo è metabolizzato da una serie di percorsi, tra cui glucuronidazione e idrossilazione dal CYP2D6. L'isomero attivo (D-nebivolol) ha una emivita effettiva di circa 12 ore in metabolizzatori veloci del CYP2D6 (la maggior parte delle persone), e 19 ore nei metabolizzatori lenti e l'esposizione al d-nebivololo è notevolmente aumentato nei metabolizzatori lenti. Questo ha meno importante del solito, tuttavia, poiché i metaboliti, compreso il metabolita glucuronide e idrossile (i metaboliti circolanti predominanti), contribuiscono all'attività beta-bloccante. I livelli plasmatici di D-nebivololo aumento in proporzione alla dose in metabolizzatori (EMS) e metabolizzatori lenti (PMS) per dosi fino a 20 mg. L'esposizione a l-nebivololo è superiore a D-nebivololo ma l-nebivololo contribuisce poco a che l'attività del farmaco come l'affinità dei recettori beta del D-nebivololo è & gt; 1000 volte superiore a l-nebivololo. Per la stessa dose, PM raggiungono a 5 volte superiore C max e 10 volte più alto dell'area sotto la curva (AUC) di d-nebivololo di fare SME. d-Nebivololo accumula circa 1,5 volte con ripetuti dosaggio una volta al giorno in EMS. Assorbimento e la distribuzione assorbimento di nebivololo è simile a una soluzione orale. La biodisponibilità assoluta non è stata determinata. Le concentrazioni medie nebivololo plasmatiche di picco si verificano circa 1,5 a 4 ore dopo la somministrazione in EMS e PMS. Il cibo non altera la farmacocinetica di nebivololo. In condizioni alimentati, glucuronidi nebivololo sono leggermente ridotti. Nebivololo può essere somministrato indipendentemente dai pasti. La proteina di plasma umano in vitro di legame di nebivololo è circa il 98%, principalmente all'albumina, ed è indipendente dalle concentrazioni nebivololo. Metabolismo ed escrezione Nebivololo è prevalentemente metabolizzati tramite glucuronidazione diretta di genitore e, in misura minore tramite N-dealchilazione e l'ossidazione attraverso il citocromo P450 2D6. I suoi metaboliti stereospecifici contribuiscono all'attività farmacologica. Dopo una singola somministrazione orale di 14 C-nebivololo, il 38% della dose è stata recuperata nelle urine e il 44% nelle feci per lo SME e il 67% nelle urine e il 13% nelle feci per PMS. In sostanza tutto il nebivololo è stata escreta come più metaboliti ossidativi o loro coniugati glucuronidi corrispondenti. Popolazioni particolari malattia renale: La clearance apparente di nebivololo è rimasto invariato a seguito di una singola dose di 5 mg di nebivololo in pazienti con insufficienza renale lieve. ed è stata ridotta in modo trascurabile nei pazienti con moderata (clearance della creatinina 30-50 ml / min), ma del 53% nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina La malattia epatica: d-Nebivololo picco di concentrazione plasmatica è aumentata di 3 volte, l'esposizione (AUC) è aumentata di 10 volte, e la clearance apparente è diminuito del 86% nei pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B). La dose iniziale deve essere ridotta negli ipertesi con insufficienza epatica moderata. Studi formali sono stati condotti in pazienti con grave insufficienza epatica e nebivololo dovrebbero essere controindicati per questi pazienti. Ipertensione Stabile insufficienza cardiaca cronica lieve e moderata in aggiunta alle terapie standard nei pazienti anziani ≥ 70 anni Ipertensione La dose di NEBICIP deve essere personalizzato alle esigenze del paziente. Per la maggior parte dei pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg una volta al giorno, con o senza cibo, in monoterapia o in combinazione con altri agenti. Per i pazienti che necessitano di ulteriore riduzione della pressione arteriosa, la dose può essere aumentata a intervalli di 2 settimane fino a 40 mg. Un regime di dosaggio più frequente è improbabile che sia utile. Insufficienza renale Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina NEBICIP 2.5 una volta al giorno; titolazione verso l'alto deve essere effettuata con cautela, se necessario nebivololo non è stato studiato nei pazienti sottoposti a dialisi.. Insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica moderata, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 NEBICIP una volta al giorno; titolazione verso l'alto deve essere effettuata con cautela, se necessario. Nebivololo non è stato studiato nei pazienti con grave insufficienza epatica e quindi NEBICIP non è raccomandato in questa popolazione. Anziani Non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Bambini e adolescenti La sicurezza e l'efficacia di nebivololo nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Pertanto, l'uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato. Cronica insufficienza cardiaca negli anziani Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile deve essere iniziato con un graduale titolazione di dosaggio fino al raggiungimento della dose ottimale individuo manutenzione. I pazienti devono avere insufficienza cardiaca cronica stabile senza insufficienza acuta nel corso delle ultime sei settimane. Per quei pazienti che ricevono la terapia cardiovascolare farmaci tra cui diuretici e / o digossina e / o enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) inibitori e / o antagonisti dell'angiotensina II, il dosaggio di questi farmaci deve essere stabilizzato nel corso degli ultimi due settimane prima dell'inizio del trattamento NEBICIP. La titolazione iniziale deve essere fatto secondo le seguenti fasi a intervalli settimanali 1-2 in base alla tollerabilità del paziente: Half-compressa di NEBICIP 2.5. essere aumentato ad una compressa di NEBICIP 2.5 una volta al giorno, poi a NEBICIP 5 una volta al giorno e poi a 2 compresse di NEBICIP 5 una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg una volta al giorno NEBICIP. L'inizio della terapia e ogni aumento di dose deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto per un periodo di almeno 2 ore per assicurare che lo stato clinico (soprattutto per quanto riguarda la pressione sanguigna, frequenza cardiaca, disturbi di conduzione, segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca ) rimane stabile. Il verificarsi di eventi avversi può impedire tutti i pazienti in trattamento con la dose massima raccomandata. Se necessario, la dose raggiunta può essere diminuito gradualmente e reintrodotto come appropriato. Durante la fase di titolazione, in caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o di intolleranza, si raccomanda prima di ridurre la dose di nebivololo, o per interrompere immediatamente se necessario. Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con nebivololo è generalmente un trattamento a lungo termine. Il trattamento con nebivololo non è raccomandata per essere interrotto bruscamente dal momento che questo potrebbe portare ad un transitorio peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se l'interruzione è necessaria, la dose deve essere gradualmente diminuita diviso in due metà settimana. Le compresse possono essere assunte con i pasti. Insufficienza renale alcun aggiustamento del dosaggio è necessario da lieve a moderata insufficienza renale da titolazione fino alla dose massima tollerata è regolata individualmente. Non c'è esperienza in pazienti con grave insufficienza renale (creatinina sierica ≥ 250 mol / L). Pertanto, l'uso di NEBICIP in questi pazienti non è raccomandato. Insufficienza epatica I dati nei pazienti con insufficienza epatica sono limitati. Pertanto l'uso di NEBICIP in questi pazienti è controindicato. Anziani alcun aggiustamento della dose è necessario in quanto titolazione fino alla dose massima tollerata è regolata individualmente. Bambini e adolescenti La sicurezza e l'efficacia di nebivololo nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Pertanto, l'uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato. aggiustamenti della dose CYP2D6 polimorfismo Non sono necessari per i pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6. I profili di effetti e di sicurezza clinici osservati nei metabolizzatori lenti erano simili a quelle dei metabolizzatori. bradicardia grave maggiore blocco cardiaco di primo grado Shock cardiogenico insufficienza cardiaca scompensata sindrome del seno malato (a meno che un pacemaker permanente è a posto) Ipertesi con insufficienza epatica grave (Child-Pugh B & gt;) pazienti con insufficienza cardiaca con insufficienza epatica pazienti con insufficienza cardiaca con grave insufficienza renale (creatinina sierica ≥250μmol / L) Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto Interazioni farmacologiche Antidepressivi miocardica o inibitori della conduzione AV NEBICIP devono essere usati con attenzione quando depressivi o inibitori della conduzione AV del miocardio, come alcuni calcioantagonisti (in particolare della phenylalkylamine e classi benzotiazepina), o agenti antiaritmici, come la disopiramide, vengono utilizzati contemporaneamente. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione AV e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. NEBICIP non deve essere combinato con altri beta-bloccanti. Catecolamine che riducono Farmaci I pazienti che ricevono farmaci catecolamine di riduzione, come ad esempio reserpina o guanetidina, deve essere attentamente monitorato, perché l'aggiunta di azione beta-bloccante di NEBICIP può produrre eccessiva riduzione di attività simpatica. Clonidina Nei pazienti che ricevono NEBICIP e clonidina, NEBICIP deve essere interrotto per diversi giorni prima che il graduale rastremazione della clonidina. CYP2D6 Inibitori farmaci che inibiscono il CYP2D6 può essere previsto di aumentare i livelli plasmatici di nebivololo. Fare attenzione quando si NEBICIP è co-somministrato con inibitori del CYP2D6 (chinidina, propafenone, fluoxetina, paroxetina, ecc) Non-diidropiridina calcio antagonisti causa di rilevante inotropo negativo e gli effetti cronotropi in pazienti trattati con beta-bloccanti e calcio-antagonisti del tipo verapamil e diltiazem, deve essere usata cautela nei pazienti trattati in concomitanza con questi agenti e l'ECG e la pressione sanguigna dovrebbe essere monitorato. Istamina-2 antagonisti del recettore cimetidina (400 mg due volte al giorno) provoca un aumento del 23% nei livelli plasmatici di D-nebivololo. Sildenafil La co-somministrazione di nebivololo e sildenafil diminuito l'AUC e la Cmax di sildenafil da 21 e 23%, rispettivamente. L'effetto sulla Cmax e AUC per D-nebivololo era anche piccola (& lt; 20%). L'effetto sui segni vitali (ad esempio impulsi e pressione sanguigna) era approssimativamente la somma degli effetti di sildenafil e nebivololo. Agenti ipotensivi Non usare NEBICIP con altri beta-bloccanti. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono farmaci catecolamine di riduzione, come ad esempio reserpina o guanetidina, perché l'ulteriore azione di beta-bloccante di NEBICIP può produrre eccessiva riduzione di attività simpatica. Nei pazienti che ricevono NEBICIP e clonidina, interrompere NEBICIP per diversi giorni prima che il graduale rastremazione della clonidina. Glicosidi della digitale Sia glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione AV e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Brusca interruzione della terapia I pazienti con malattia coronarica trattati con NEBICIP devono essere avvisati contro l'interruzione brusca della terapia. esacerbazione grave di angina e l'insorgenza di infarto del miocardio (MI) e aritmie ventricolari sono stati riportati in pazienti con malattia coronarica in seguito alla brusca interruzione della terapia con beta-bloccanti. MI e aritmie ventricolari può avvenire con o senza precedente esacerbazione della angina pectoris. Anche i pazienti senza malattia coronarica conclamata devono essere avvertiti contro l'interruzione o la sospensione brusca della terapia. Come con gli altri beta-bloccanti, quando è prevista la sospensione della NEBICIP, i pazienti devono essere attentamente osservati e consigliati per ridurre al minimo l'attività fisica. NEBICIP deve essere diminuito gradualmente over 1 a 2 settimane quando possibile. Se l'angina peggiora o insufficienza coronarica acuta sviluppa, si raccomanda che NEBICIP essere prontamente reintrodotto, almeno temporaneamente. Insufficienza cardiaca In generale, gli antagonisti beta-adrenergici non deve essere usato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia non trattata, a meno che la loro condizione è stata stabilizzata. Angina e infarto miocardico acuto Di seguito sono elencati altri effetti indesiderati riportati con un'incidenza di almeno l'1% in più di 4300 pazienti trattati con nebivololo in studi clinici controllati e in aperto ad eccezione di quelli già indicati nella tabella 1, termini troppo generici per essere informativo, sintomi minori o negativo le reazioni improbabile che sia attribuibile alla droga perché sono comuni nella popolazione. Queste reazioni avverse sono state nella maggior parte dei casi osservati con una frequenza simile nei pazienti trattati con placebo negli studi controllati. Corpo nel suo complesso: astenia Gastrointestinali Disturbi del sistema: dolori addominali Metabolici e della nutrizione: ipercolesterolemia Patologie del sistema nervoso: parestesia Anomalie di laboratorio: Negli studi controllati in monoterapia di pazienti ipertesi, nebivololo è stata associata ad un aumento della BUN, acido urico, i trigliceridi e riduzione del colesterolo HDL e conta piastrinica. Insufficienza cardiaca cronica I dati sulle reazioni avverse nei pazienti con CHF sono disponibili da uno studio clinico controllato con placebo coinvolto 1067 pazienti trattati con nebivololo e 1061 pazienti trattati con placebo. In questo studio, per un totale di 449 pazienti con nebivololo (42,1%) ha riportato reazioni avverse almeno possibilmente causalmente connessi rispetto ai 334 pazienti trattati con placebo (31,5%). Le reazioni avverse più comunemente riportate nei pazienti trattati con nebivololo erano bradicardia e vertigini, sia che si verifica in circa il 11% dei pazienti. I corrispondenti frequenze tra i pazienti trattati con placebo erano circa il 2% e il 7%, rispettivamente. I seguenti incidenze sono state segnalate reazioni avverse (almeno possibilmente correlati al farmaco) che sono considerate specificamente rilevanti nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica: Aggravamento di insufficienza cardiaca si è verificata nel 5,8% dei pazienti trattati con nebivololo rispetto al 5,2% dei pazienti trattati con placebo. ipotensione posturale è stata riportata nel 2,1% dei pazienti trattati con nebivololo rispetto al 1,0% dei pazienti trattati con placebo. intolleranza si è verificato nel 1,6% dei pazienti trattati con nebivololo rispetto al 0,8% dei pazienti trattati con placebo. Primo blocco AV di laurea si è verificato nel 1,4% dei pazienti trattati con nebivololo rispetto al 0,9% dei pazienti trattati con placebo. L'edema degli arti inferiori sono stati segnalati dal 1,0% dei pazienti trattati con nebivololo rispetto al 0,2% dei pazienti trattati con placebo. Esperienza Post-marketing Le seguenti reazioni sono state identificate da segnalazioni spontanee di nebivololo ricevuti in tutto il mondo e non sono stati indicati. Queste reazioni avverse sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione di serietà, la frequenza di segnalazione o potenziale nesso causale a nebivololo. Le reazioni avverse più comuni nella popolazione generale sono state omesse. Poiché queste reazioni avverse sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione nebivololo: funzionalità epatica anomala (tra cui un aumento di AST, ALT e bilirubina), edema polmonare acuto, renale acuta fallimento, blocco AV (sia di secondo e terzo grado), broncospasmo, la disfunzione erettile, ipersensibilità (inclusi orticaria, vasculite allergica e rari casi di angioedema), MI, prurito, posriasis, fenomeno di Raynaud, periferiche ischemia / claudicatio, sonnolenza, sincope , trombocitopenia, varie eruzioni cutanee e disturbi della pelle, vertigini e vomito. I segni ed i sintomi associati al sovradosaggio nebivololo più comuni sono bradicardia e ipotensione. Altri eventi avversi importanti riportate con il sovradosaggio nebivololo includono insufficienza cardiaca, vertigini, ipoglicemia, stanchezza e vomito. Altri eventi avversi associati a sovradosaggio di beta-bloccanti includono broncospasmo e blocco cardiaco. Grazie alla vasta farmaco legame alle proteine ​​plasmatiche, l'emodialisi non è previsto per migliorare gioco nebivololo. In caso di sovradosaggio, nebivololo deve essere interrotto e deve essere fornito un trattamento sintomatico di supporto e specifica generale. Sulla base di azioni farmacologiche attesi e le raccomandazioni per altri beta-bloccanti, le seguenti misure generali devono essere considerati quando clinicamente garantito: La bradicardia: Somministrare IV atropina. Se la risposta è inadeguata, isoproterenolo o altro agente con proprietà cronotropi positivi può essere somministrato con cautela. In alcune circostanze, transtoracica o il posizionamento di pacemaker transvenoso possono essere necessari. L'ipotensione: Amministrare IV fluidi e vasopressori. glucagone per via endovenosa può essere utile. Cuore Block (secondo o terzo grado): I pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati con infusione di isoproterenolo. In alcune circostanze, transtoracica o il posizionamento di pacemaker transvenoso possono essere necessari. Insufficienza cardiaca congestizia: Iniziare la terapia con digitale glicosidi e diuretici. In taluni casi, occorre prendere in considerazione l'uso di agenti inotropi e vasodilatatori. Broncospasmo: somministrare la terapia con broncodilatatori come ad esempio una breve durata d'azione per via inalatoria beta 2 agonisti e / o aminofillina. L'ipoglicemia: Somministrare glucosio IV. possono essere richiesti dosi ripetute di glucosio IV o forse glucagone. In caso di intossicazione dove ci sono sintomi di shock, trattamento deve essere continuato per un periodo sufficientemente lungo coerente con il 12-19 ore emivita di nebivololo. misure di sostegno dovrebbero continuare fino al raggiungimento della stabilità clinica. NEBICIP 2.5. Striscia di 10 compresse NEBICIP 5. Striscia di 10 compresse